受容体型チ口シンキナーゼ阻害薬の現状と展望 VEGF受容体阻害薬を中心に

摘要

ァメリ力食品医薬局（FDA)によりがんの治療薬として承認されている14のキナーゼ阻害薬（抗体 および低分子化合物）のうち，4つの薬剤が血管内皮 細胞増殖因子（VEGF)シグナル経路を標的とする VEGF標的治療薬である.がん細胞により誘導された 腫瘍血管の新生を阻害することで抗腫瘍効果を示す， 血管新生阻害薬の概念は古く ,1970年代初期には提案 されていた.概念の臨床研究における証明までの道の りは長く，険しく，その概念の実現性が疑問視された 時代もあったが，抗VEGF阻害抗体であるべバシズマ ブの臨床試験における治療効果の確認は，血管新生阻 害薬によるがん治療の時代の幕を開け，VEGF標的治 療薬のがん治療における役割の重要性は拡大している. また基礎研究においても血管新生研究は大きく発展し ており，VEGFシグナル経路以外で血管新生を誘導す るシグナル経路が数多く判明している.VEGF標的治 療薬を用いたがん治療の拡大により，血管新生阻害薬 に対するがん細胞の薬剤耐性化の問題が明らかとなつ てきており，VEGFとは異なるシグナル経路を阻害す る血管新生阻害薬の開発とVEGF標的治療薬耐性がん に対する治療効果の改善が期待されている.