化膿性髄膜炎例から分離されたHaemophilus influenzaeの疫学解析 1999年から2003年の分離株について

摘要

本研究で対象としたインフルエンザ菌は,1999年から2003年までの間に「化膿性髄膜炎全国サーベイランス研究班」に参加する全国各地の226医療機関から送られてきた髄膜炎由来の535株である.これらの菌株について,PCRによるβ-ラクタム系薬耐性遺伝子の有無,注射用β-lactam系薬の感受性について検討した.菌株は,遺伝子学的に次の6classに区別し,それらは遺伝子型(genotype)を意味するgを附した.すなわち,(i)耐性遺伝子を保持しないampicillin(ABPC)感性株(gBLNAS)が27.7% (MIC_(90),0.5mug/ml),(ii) β-lactamase産生株(gBLPAR)が12.9% (16mug/ml), (iii) PBP3をコードするftsl遺伝子上にAsn526Lys変異を保持する軽度耐性株(gLow-BLNAR)が31.2% (2mug/ml) ,(iv) ftsl遺伝子にSer385ThrとAsn526Lys変異とを保持する株(gBLNAR)が17,2% (8mug/ml) ,(v) β-Iactamase産生でftsl遺伝子にAsn526Lys変異を保持する株(gBLPACR I)が9.2% (32mug/ml) ,および(vi) β-lactamase産生でfts I遣伝子にAsn526Lys変異とSer385Thrへの変異を保持する株(gBLPACRII)が1.9% (64mug/ml)であった.535株のうち,4株を除いてtype bであった.1999年の収集株にはBLNARは認められなかったが,2000年に4/69例(5.8%),2001年には19/139例(13.7%), 2002年には32/159例(20.1%),2003年には37/127例(29.1%)と指数関数的に増加していた.gBLNARに対するβ-lactam薬のMIC_(90)は,piperacillinに0.125mug/ml,ceftriaxoneに0.25mug/ml,meropenemに0.5mug/ml,cefotaximeに1mug/ml,panipenemに2mug/ml,cefozopranに16mug/ml,cefotiamに64mug/mlであった.このような耐性菌の増加を防ぐためには,早急なHibワクチンの導入,遺伝子レベルでのBLNARの正確な識別,およびその成績にもとづく適切な治療薬の選択が必要と結論された.