小腸粘膜組織に存在するUDP－グルクロン酸転移酵素の分子種

摘要

小腸粘膜組織における薬物代謝能を知るために，薬物の解毒に重要な役割を担うUDP－グルクロン酸転移酵素の存在を分子種のレベルで解析した。 まずヒツジ小腸粘膜組織よりUGTの精製を行い，小腸で特異的な57kDaのUGTのタンパク質を特定した。 このN末端アミノ酸配列は他動物種のUGT1A7と完全に一致した。 N末端アミノ酸配列を手がかりとしてヒツジ小腸UGTのcDNA，SheUGT1A07を単離した。 SheUGT1A07 mRNAほ消化管組織に広く分布し，肝臓型のsheUGTIA6とは全く異なる発現パターンを示した〇小腸に存在するUGTの薬物誘導現象を知るために，ラットにUGTの誘導剤，β－ナフトフラボンを経口投与した。 小腸のUGTはmRNAレベルで増加し，誘導される分子種はUGT1A6とUGT1A7であることが明らかとなった。 さらにラット肝臓と小腸におけるUGT1A6とUGT1A7のmRNA量を比較し，肝臓ではUGT1A6が，小腸ではUGT1A7が主なUGT分子種であることを特定した。 以上の結果より，UGT1A7は小腸で薬物や発癌物質の解毒に重要な役割を担っていると推定された。