ПРОНИКАЮЩИЙ ПЕПТИДНЫЙ ИНГИБИТОР КИНАЗЫ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ МИОЗИНА ПОДАВЛЯЕТ ГИПЕРПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ

摘要

Нонапептид Н-Аrg-;Lys-Lуs-Туг-Lуs-Туг-Агg-Агg-LуS-NН_2, соответствующий модифицированной последовательности автоингибиторного участка киназы легких цепей миозина (КЛЦМ), был синтезирован из L-аминокислот и из D-аминокислот. Методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса показано, что D-пептид значительно более устойчив в плазме крови человека, чем его L-энантиомер. D-пептид накапливался в культивируемых клетках эндотелия пупочной вены человека и подавлял развитие гиперпроницаемости эндотелиального монослоя, индуцированной добавлением тромбина. При внутривенном введении D-пептид снижал степень отека легких у крыс, вызванного введением в кровь олеиновой кислоты. Таким образом, пептидные молекулы на основе автоингибиторного пептида КЛЦМ могут служить прототипом при разработке новых противоотечных средств, непосредственно воздействующих на КЛЦМ-зависимые двигательные процессы в сосудистом эндотелии.