大腸癌における抗EGFR抗体薬のバイォマーカー

摘要

治癒切除不能な進行·再発大腸癌を対象にする分子標的治療薬に，抗EGFR抗体薬であるcetuximabとpanitumu-mabがある。抗EGFR抗体薬はリガンドのEGFRへの結合を阻害し，リガンドによる受容体チロシンキナーゼの活性化およびその下流のRASを介する細胞増殖シグナルを抑制する。抗EGFR抗体薬は海外の臨床試験で，KRAS遺伝子に点突然変異のある大腸癌で治療成績が期待できないことが示されているが，KRAS遺伝子に加えてBRAF遺伝子，PIK3CA遺伝子などでもバイオマーカーとなり得るかの検討が行われている。また，cetuximabはIgG_1抗体であり，その治療成績の一部は抗体依存性細胞介在性傷害反応(ADCC)に依存し，Fcgamma受容体の遺伝子多型に影響を受けるとされている。今後，KRAS 遺伝子とともにEGFR下流遺伝子やFcgamma受容体の遺伝子多型を検討することは，大腸癌の個別化治療をさらに前進させるものと期待される。