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【24h】

A genome-wide association study of chronic otitis media with effusion and recurrent otitis media identifies a novel susceptibility locus on chromosome 2.

机译:慢性中耳炎与积液和复发性中耳炎的全基因组关联研究确定了2号染色体上的新型易感基因座。

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摘要

Chronic otitis media with effusion (COME) and recurrent otitis media (ROM) have been shown to be heritable, but candidate gene and linkage studies to date have been equivocal. Our aim was to identify genetic susceptibility factors using a genome-wide association study (GWAS). We genotyped 602 subjects from 143 families with 373 COME/ROM subjects using the Illumina Human CNV370-Duo DNA Bead Chip (324,748 SNPs). We carried out the GWAS scan and imputed SNPs at the regions with the most significant associations. Replication genotyping in an independent family-based sample was conducted for 53 SNPs: the 41 most significant SNPs with P?
机译:慢性积液性中耳炎(COME)和复发性中耳炎(ROM)已被证明是可遗传的,但迄今为止候选基因和连锁研究尚不清楚。我们的目的是使用全基因组关联研究(GWAS)识别遗传易感性因素。我们使用Illumina人类CNV370-Duo DNA微珠芯片(324,748个SNP)对来自143个家庭的602名受试者与373名COME / ROM受试者进行了基因分型。我们进行了GWAS扫描,并在关联最明显的区域估算了SNP。在一个独立的基于家庭的样本中进行了53个SNP的复制基因分型:在15号染色体上41个P 10(-4)的最重要SNP和12个P 10(-4)的推导SNP(在SNP附近)。最强的信号)。我们在独立的中耳炎人群中复制了rs10497394(GWAS发现P?=?1.30?×?10(-5))在2号染色体上的关联(P?=?4.7?×?10(-5);荟萃分析P≥1.52≤×10(-8))。另外三个SNP的复制P值<0.10。其中两个位于15q26.1染色体上,包括rs1110060,它是KIF7内含子7中与主要GWAS的COME / ROM的最强关联(P?=?3.4?×10(-7))(P?=?0.072),以及rs10775247, TICRR外显子2中的非同义SNP(P≥0.075)。第三个SNP rs386057位于TPPP内含子1的5号染色体上(Pα=α0.045)。我们已经执行了COME / ROM的第一个GWAS,并确定了2号染色体上的SNP rs10497394与COME / ROM的敏感性显着相关。该SNP位于一个537kb的基因间区域内,与CDCA7和SP3接壤。在COME / ROM发病机理中这种新鉴定的基因座的基因组和功能意义需要进一步研究。

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