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【24h】

Synthesis, in vitro characterization, and radiolabeling of reboxetine analogs as potential PET radioligands for imaging the norepinephrine transporter.

机译:瑞波西汀类似物的合成,体外表征和放射性标记,作为对去甲肾上腺素转运蛋白成像的潜在PET放射性配体。

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摘要

Six new (S,S)-enantiomers of reboxetine derivatives were synthesized and their binding affinities were determined via competition binding assays in cells expressing the human norepinephrine transporter (NET), serotonin transporter (SERT) or dopamine transporter (DAT). All six compounds prepared exhibit high affinity for the NET (K(i)
机译:合成了六种新的瑞波西汀衍生物的(S,S)-对映体,并通过竞争结合测定法在表达人去甲肾上腺素转运蛋白(NET),血清素转运蛋白(SERT)或多巴胺转运蛋白(DAT)的细胞中确定了它们的结合亲和力。与SERT和DAT相比,所制备的所有六种化合物均表现出对NET的高亲和力(K(i)≤2nM)和选择性。还开发了放射性标记方法,以通过[[11)C] CH(3)I的O-或S-甲基化或[[18] F]的O-烷基化,以中等至高的放射化学收率和高放射化学纯度制备这些配体。测定了氟乙基溴磺酸盐或[(18)F]氟丙基溴磺酸盐的logP(7.4)。这些新型C-11-和F-18标记的示踪剂将用于比较性microPET研究中,以评估其作为PET放射性配体在非人类灵长类动物脑NET中成像的潜力。

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