以DNA修复蛋白AGT为靶向的PET显像剂前体O^6-苄基鸟嘌呤类似物的体外初步生物评价(英文)

摘要

合成一系列O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)类似物,并且采用MTT法评价其体外对DNA修复蛋白AGT的抑制作用,探讨其作为潜在的正电子发射断层成像技术(PET)显像剂前体的可能性。以鸟嘌呤作为起始原料分别合成了O6-BG及其类似物HMBG,MOBG,MOMOBG,BABP和PEG。采用MTT方法,通过测定合成产物增强HeLa细胞对1,3-双(2-氯乙基)亚硝基脲(BCNU)药物敏感性的强弱来评价其对AGT的抑制作用。合成产物对AGT抑制活性强弱排序为HMBG≥O6-BG≥MOBG≥MOMBG,而BABP和PEG基本未表现出任何的AGT抑制活性。HMBG,MOBG和MOMBG具有良好的体外活性,其正电子核素标记物可能成为有前景的用于肿瘤AGT显像的PET显像剂。