Les partenaires cellulaires de E'integrase du VIH1 : vers de nouvelles cibles therapeutiques

摘要

Pour se répliquer, le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH1) doit intégrer une copie d'ADNc de son génome dans le chromosome de la cellule hote. Cette étape essentielle du cycle réplicatif est sous le controle de l'intégrase virale, mais elle nécessite aussi l'intervention de partenaires cellulaires. Parmi les cofacteurs ayant la capacité d'interagir avec l'intégrase, certains vont avoir un impact direct sur la replication virale. C'est le cas de protéines impliquées dans larégulation de la structure de la chromatine, telles que SNF5/INI1 et P300, ou dans des mécanismes de réparation de l'ADN, comme Rad18. Récemment, LEDGF/p75 a été identifié comme étant un cofacteur essentiel de l'intégration du VIH1. En interagissant directement avec l'intégrase, LEDGF/p75 permet le ciblage et l'intégration du virus dans des régions spécifiques du génome humain. Enfin, il a été mis en évidence le role d'une préfoldine dans la régulation des étapes post-intégration du cycle viral. Ces différents partenaires cellulaires, une fois validés, constituent donc de nouvelles cibles potentielles pour le développement de thérapies antivirales basées sur l'inhibition d'interactions protéine-protéine.