Anthelminthika-Resistenzen bei Pferde- und Wiederkauerhelminthen: neueste Forschungsergebnisse aus molekularbiologischer Sicht

摘要

Gegenwartig sind Anthelminthika-Resistenzen bei Pferde-und Wiederkauerhelminthen bereits weitverbreitet. Es handelt sich dabei in erster Linie um Resistenzen gegen Wirkstoffe aus den Gruppen der Benzimidazole (BZ) und bei kleinen Wiederkauern auch dermakrozyklischen Laktone (ML). Das Angriffsziel der BZ ist das Beta-Tubulin. Gemeinsam mit dem Alpha-Tubulin bildet dieses Protein die rohrenartigen Mikrotubulin-Strukturen in den Zellen der Parasiten und Wirte. Die BZ binden an das Beta-Tubulin und blockieren dadurch den Aufbau von Mikrotubuli. Ohne Mikrotubuli konnen wichtige Zellstoffwechselvorgange, wie z. B. der intrazellulare Transport von Stoffen oder die Zellteilung, nicht mehr stattfinden, sodass der betroffene Organismus abstirbt. Durch molekularbiologische Untersuchungen konnte nachgewiesen werden, dass bei BZ-resistenten Trichostrongyliden des Schafes im Vergleich zu BZ-empfindlichen Würmern Unterschiede in der Gensequenz des Beta-Tubulins auftreten. Dabei wird durch die Expression von Tyrosin anstelle von Phenylalanin, vor allem an der Position 200 des Proteins, die Bindungsintensitat zwischen BZ und dem Zielprotein erheblich reduziert. Beim Pferd sind in erster Linie Populationen der auch als Palisadenwürmer bezeichneten kleinen Strpngyliden (Cyathostominae) von BZ-Resistenz betroffen. ahnlich wie bei den Trichostrongyliden wurden auch hier Veranderungen der Beta-Tubulin-Gensequenz im Zusammenhang mit der Resistenz beobachtet. Allerdings scheint hier die Veranderung in der Position 200 nur eine untergeordnete Bedeutung zu haben. Die molekularen Zusammenhange der Resistenz gegen ML sind bisher nur vergleichsweise wenig untersucht. Neueste Daten zum Resistenzmechanismus bei Cooperia oncophora des Rindes weisen auf Veranderungen im glutamatgesteuerten Chloridionenkanal, dem Zielprotein dieser Wirkstoffklasse, hin.