Lipoprotein lipase HindIII polymorphism influences HDL-cholesterol levels in statin-treated patients with coronary artery disease

摘要

HINTERGRUND: HDL-Cholesterin (HDL-C) ist ein anerkannter atheroprotektiver Faktor. Niedrige HDL-C Werte kommen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) häufig vor. Die Regulation der HDL-C Konzentrationen ist wahrscheinlich einerseits eine Folge der Interaktion von Genen, die in den Lipoprotein-Stoffwechsel involviert sind und andererseits von nicht-genetischen Faktoren. Wir untersuchten den Zusammenhang und die Interaktionen zwischen HindIII Polymorphismus des Lipoproteinlipase-Gens (LPL) und ausgesuchten nicht-genetischen Faktoren im Bezug auf die Konzentration von HDL-C bei Patienten mit KHK. PATIENTEN UND METHODEN: 288 Slowakische Patienten (35% davon Frauen, mittleres Alter 60 ± 1 Jahre, BMI 29 ± 0,3 kg/m2) mit dokumentierter KHK wurden untersucht und mittels der PCR/RFLP Methode für LPL HindIII (rs320) genotypisiert. HDL-C wurde durch eine direkte enzymatische Methode bestimmt. ERGEBNISSE: Insgesamt gab es keine signifikanten Unterschiede innerhalb der LPL-Genotypen bei den adjustierten HDL-C Konzentrationen oder den Konzentrationen anderer Lipide. Es war allerdings ein Trend in Richtung höhere HDL-C und niedrigere Triglyzeride bei den H-H- Homozygoten zu beobachten. Eine multiple lineare Regression ließ eine signifikante Interaktion zwischen LPL-HindIII und einer Behandlung mit Statinen erkennen. Gemeinsam mit dem Geschlecht und dem Vorliegen von Diabetes erklärte dies 12,1% der HDL-C Varianz. In Übereinstimmung damit beobachteten wir bei den Statin-behandelten Patienten ein signifikantes stufenweises Ansteigen der HDL-C Konzentration mit zunehmender Anzahl der H- Allele (p = 0,04 für den linearen Trend). Dieser Zusammenhang konnte bei den nicht lipostatisch behandelten Patienten nicht gefunden werden. Bei den H-Hhomozygoten war die HDL-C um 16% (0,19 mmol/l) höher im Vergleich zu den H+H+ Homozygoten (p = 0,06). SCHLUSSFOLGERUNG: Das HDL-C wird möglicherweise durch eine Interaktion zwischen Behandlung mit Statin und dem LPL HindIII Genotyp beeinflusst. Das Ausmaß der Wirkung dieser Interaktion scheint allerdings im Vergleich zur Wirkung nicht-genetischer Faktoren gering zu sein. Diese Ergebnisse erfordern eine Bestätigung durch pharmakogenetische Studien.