Hereditäres Magenkarzinom

摘要

Beim hereditären diffusen Magenkarzinom handelt es sich um ein autosomal-dominant vererbtes Tumorsyndrom mit 70–80%iger Penetranz. Das Lebenszeitrisiko, an einem klinisch manifesten Magenkarzinom zu erkranken, beträgt bei Frauen 63–83%, bei Männern 40–67%. Das Durchschnittsalter bei Diagnosestellung ist 40 Jahre. Betroffene Patienten besitzen in etwa 25–40% der Fälle eine Keimbahnmutation im CDH1-Gen. Dieses Gen kodiert für das Transmembranprotein E-Cadherin, das eine Schlüsselfunktion in der Zelladhäsion und in der Signaltransduktion einnimmt. Klassifiziert nach Laurén haben die Patienten ein multifokales diffuses Magenkarzinom mit Siegelringzellen und in späten Stadien eine Linitis plastica. Als Vorläuferläsionen kann ein siegelringzelliges In-situ-Karzinom in der Drüsenhalsregion, dem Sitz gastraler Stammzellen, gefunden werden. Charakteristisch sind Läsionen mit pagetoider Anordnung der Siegelringzellen unterhalb erhaltenem nichtneoplastischem Epithel. Die Anwendung einer PAS-Färbung erleichtert die Entdeckung kleinster Tumorherde. Der vorliegende Beitrag beleuchtet den Blickwinkel des Pathologen und den des Humangenetikers sowie das komplexe multidisziplinäre Management der Patienten.