Pathologie und molekulare Pathogenese des Nierenzellkarzinoms

摘要

Nierenzellkarzinome sind mit steigender Inzidenz die häufigsten malignen Tumorerkrankungen der Nieren. Die histomorphologische und molekularpathologische Klassifizierung der Nierenzellkarzinome ist für die klinische Prognoseabschätzung und Therapiewahl von zentraler Bedeutung. Die wichtigsten und häufigsten Subtypen sind die klarzelligen, die papillären und die chromophoben Nierenzellkarzinome. Entstehung und Progression der klarzelligen Nierenzellkarzinome werden bedingt durch den Wirkungsverlust des VHL-Tumorsuppressorgens, die intrazelluläre Akkumulation von HIF-1, die Aktivierung des AKT-mTOR-Signalwegs sowie die Deregulation von Tyrosinkinaserezeptoren. Diese molekularen Aberrationen sind Grundlage für neue zielgerichtete Therapieansätze, wie z. B. mTOR- oder Tyrosinkinaseinhibitoren. Eine entscheidende Herausforderung für die Zukunft besteht in der Identifizierung von prädiktiven Markern, welche das Ansprechen von Patienten mit Nierenzellkarzinomen auf diese neuen Therapieformen vorhersagen können.