ベムラフェニブ耐性防ぐ新戦略

摘要

メラノーマでみられるベムラフェニブ耐性のモデルが示す薬剤耐性を未然に防ぐ戦略について、ノバルティス生物医学研究所のM.D.Thakur博士らが報告している。(ネイチャー7436号)BRAFの突然変異による活性化は、ヒトのメラノーマで最もよくみられる遺伝子変異であり、腫瘍の50%以上がBRAF(V600E)ガンタンパク質を発現している。さらに、BRAF変異型メラノーマの末期患者へのベムラフェニブ投与では、著しい腫瘍退縮や生存率の改善がみられ、発ガン性BRAFがメラノーマの維持に必須の役割を果たしていることが実証されている。しかし、多くの患者で致死的な薬剤耐性腫瘍を生じる再発が起こるため、耐性が生まれる機構を理解して阻止することが、治療法の改善にとって極めて重要である。米国の科学者らはこのほど、継続的なベムラフェニブ投与により薬剤耐性が選択される、2種類の独立したヒトの初代メラノーマ異種移植モデルを用いて、ベムラフェニブ耐性の原因と結果について解析を行った。これらのモデルの一方では、BRAF(V600E)の発現上昇によるBRAF(V600E)→MEK→ERKシグナル伝達に耐性腫瘍は継続的な依存性を示す。