Ifosfamide: des propriétés pharmacocinétiques intéressantes pour prévenir la survenue de métastases cérébrales dans certains cancers

摘要

L’incidence de récidives cérébrales est de l’ordre de 5 % dans les lymphomes. Elle peut atteindre plus de 30 % dans le traitement du cancer du sein par trastuzumab [7] ou après la prescription de chimiothérapies ne passant pas la barrière hématoméningée comme dans l’association doxorubicine plus docétaxel [3]. Que l’incidence soit faible ou élevée, cette complication est grave et de mauvais pronostic avec une issue fatale dans la majorité des cas. La radiothérapie est le traitement de choix des métastases cérébrales des tumeurs solides. Dans les lymphomes, la mise en place d’une prophylaxie systématique chez tous les patients ne se justifie pas car l’incidence reste faible. L’identification de sous-groupes de patients pour lesquels une prophylaxie aurait un intérêt majeur reste donc intéressante et l’index pronostique international ajusté à l’age (aa-IPI) pourrait être utile dans ce cadre. L’ifosfamide est un anticancéreux largement utilisé. La forme active moutarde isophosphoramide (IFM) a un effet alkylant sur l’ADN. L’ifosfamide est métabolisé par voie hépatique par la cha?ne oxydative des cytochromes P450. Comme la majorité des agents anticancéreux, l’ifosfamide a des effets toxiques dont une neurotoxicité connue et due au catabolite chloroacétaldéhyde. L’incidence de la neurotoxicité est très faible lorsque la molécule est administrée en perfusion continue. L’ifosfamide (IFO) et son métabolite actif (IFM) possèdent tous deux la capacité de traverser la barrière hématoencéphalique: un traitement à base d’IFO est, donc, a priori efficace dans la prévention des rechutes cérébrales chez les patients souffrant de lymphomes à haut rique de rechute. Le rapport bénéfice/risque pour de tels patients mérite d’être évalué.