薬の標的を同定し結合部位を解析する光技術: 高性能光アフィ二ティーラベル法による薬物標的タンパク質の同定戦略

摘要

最近、患者iPS細胞を使った化合物探索により高脂 血症薬スタチンが軟骨無形成症に効果があることが判 明した。このような細胞や動物試験において明瞭な 効果を示す化合物は病気を左右し得るタンパク質に作 用していると考えられ、それは理想的な創薬対象とい える。標的タンパク質が判明すれば、詳細な機能解析 やin silico化合物設計、あるいは抗体作製等に繋がる。 しかし現状では、標的タンパク質が微量であるため特 定できないことが多く、そのシグナル経路が不明のま ま臨床試験段階で失敗し、その後の創薬や生命科学研 究に繋げられない。進展が著しいオミクス研究により 見出された生体機能分子と生命機能や疾病との繋がり を解明するには、それらが作用する酵素や受容体等の 特定が必須であるにも関わらず、残念ながら今なお困 難な状況にある。一般に標的タンパク質を同定するに は、対象とする薬物や基質（リガンド）の特異的相互 作用を利用する。本稿では、多機能光反応基を用いた 光ァフィ二ティーラベル法（PAL)による標的タンパ ク質同定•解析について紹介する。