Eine unzureichende Erkennung und Beseitigung von sterbenden Zellen kann zur Entstehung von chronischer Autoimmunität führen

摘要

Unzureichend beseitigte tote Zellen stellen für den Körper eine Gefahr dar. Die toten Zellen akkumulieren, verlieren Ihre Membrandichtigkeit, Gefahren-Signale werden freigesetzt und nukleäre Autoantigene werden in einem entzündlichen Kontext zugänglich. Trotz anfänglich noch bestehender Toleranz kann sich im Laufe der Zeit, besonders in Situationen erhöhter Apoptose, eine chronische Entzündung entwickeln, die dann eine Autoimmunreaktion gegen nukleäre Bestandteile nach sich ziehen kann. Eine verminderte Clearance toter Zellen stellt einen zentralen pathogenen Prozess in der Entwicklung und Chronifizierung von Autoimmunerkrankungen wie die des Systemischen Lupus Erythemtodes dar. Eine Vielzahl an Adaptermolekülen und Rezeptoren ist an der Clearance von sterbenden Zellen beteiligt. Komplementfaktoren, Serum DNase I, Phosphatidylserin und veränderte Zuckerstrukturen sind entscheidend bei der Clerarance von apoptotischen und nekrotischen Zellen involviert. Wir konnten auch intrinsische Makrophagendefekte bei einigen SLE-Patienten feststellen. Makrophagen als auch Granulozyten einiger SLE-Patienten zeigen heterogene Phagozytose-Defekte. Auch konnte eine Ansammlung von nukleärem Material in Keimzentren von Lymphknoten einiger SLE-Patienten festgestellt werden. Das nicht aufgenommene nukleäre Material kann Überlebenssignale für autoreaktive B-Zellen liefern und Autoantikörper gegen nukleäres Material (ANA) können entstehen. Somit stellen Phagozytose-fördernde Medikamente wichtige Kandidaten zukünftiger spezifische Therapien dar, welche eine schonendere und zielgerichtetere Patientenversorgung erhoffen lassen.