应用全外显子测序筛查常染色体隐性遗传痉挛性共济失调家系(附1例报告及文献复习)

摘要

目的 报道常染色体隐性遗传痉挛性共济失调(ARSACS)家系1病例,对亚裔人群ARSACS的临床特征和基因变异进行分析.方法 回顾ARSACS患者临床资料,采用全外显子测序方法对收治的ARSACS家系1病例进行基因检测.结合文献报道的16个亚裔ARSACS家系资料进行对比分析.结果 ARSACS病例典型临床表现为小脑共济失调合并痉挛及周围神经病变.先证者携带SACS基因上纯合无义突变(c.11374C＞T,p.R3792X),未患病的父母携带该位点的单杂合突变.先证者姐姐通过一代测序验证亦携带上述纯合突变.先证者及先证者姐姐儿童时期有着同样的症状:剪刀步态和宽基步态、眼震、手足畸形,肌电图及神经传导速度提示感觉运动性周围神经病、头颅MRI显示小脑萎缩.先证者姐姐尚有双侧肺大泡.结论 ARSACS的基因突变类型及位点各异,由编码sacsin蛋白的SACS基因突变引起的神经退行性疾病,ARSACS在亚洲人群中罕见,无特定的高频突变.诊断主要依靠临床症状体征及辅助检查如肌电图等,不典型患者,基因筛查至关重要.