Effect of dithiothreitol on mercuric chloride- and uranyl nitrate-induced acute renal failure in the rat.

摘要

Effect of dithiothreitol on mercuric chloride- and uranyl nitrate-induced acute renal failure in the rat. The current study was undertaken to examine the effects of dithiothreitol (DTT), a sulfhydryl reducing agent and heavy metal chelator, on the course of heavy metal-induced acute renal failure in the rat. Groups of rats inmetabolic cages received uranyl nitrate (UN) alone, UN plus DTT, mercuric chloride (HgCl2) alone, and HgCl2 plus DTT. UN injected alone produced azotemia, decreased creatinine clearance,and rising fractional sodium excretion over the 48 hr of study. These effects of UN on renal function were not observed when DTT was administered 30 min after UN injection. Qualitativelysimilar results were obtained with HgCl2-induced acute renal failure. Groups of rats were killed at 6 hr after UN alone, UN plus DTT, HgCl2 alone, or HgCl2 plus DTT; and determinations ofplasma renin activity (PRA) and renin activities of the superficial and deep juxtaglomerular apparatus (JGA) were performed. PRA's and JGA renins were increased in animals receiving either UN or HgCl2 alone, but not in the rats receiving both DTT and UN or HgCl2. The effect of DTT on distribution of 203Hg was alsoexamined. Treatment with DTT did not alter the renal accumulation of 203Hg, suggesting that this agent does not act by limiting renal exposure to the heavy metals. Thus, DTT ameliorates the course of heavy metal-induced ARF, and this effect is associated with prevention of heavy metal-induced alterations in sodium excretion and renin-angiotensin system activity.Effet du dithiothreitol sur l'insuffisance rénale aigu? déterminée chez le rat par le nitrate d'uranyl et l'HgCl2. Ce travail a été entrepris pour étudier les effets du dithiothreitol (DTT), agent réducteur des groupements sulfhydryl et chélateur des métaux lourds, sur l'évolution de l'insuffisance rénale aigu? déterminée chez le rat par les métaux lourds. Des groupes de rats placés en cages métaboliques ont re?u soit seulement du nitrate d'uranyl (UN), soit UN + DTT, soit HgCl2 seul, soit HgCl2 + DTT. UN seul produit une hyperazotémie, une diminution de la clearance de la créatinine et une augmentation de l'excrétion fractionnelle de sodium pendant 48 hr de l'étude. Les effets de UN sur la fonction rénale ne sont pas observés si DTT est administré 30 min après UN. Qualitativement les mêmès résultats sont obtenus dans l'insuffisance rénale aigu? induite par HgCl2. Des groupes de rats ont été sacrifiés è la 6e hr après UN seul, UN + DTT, HgCl2 seul ou HgCl2 + DTT et l'on a dosé l'activité rénine plasmatique (PRA) et les activités rénine des appareils juxta-glomérulaires (JGA) superficiels et profonds. Les activités n'étaient augmentées que chez les rats qui avaient re?u soit UN soit HgCl2 seuls mais par chez les rats traités par DTT et UN ou HgCl2. L'effet de DTT sur la distribution de203Hg a été étudié. Le traitement par DTT ne modifie pas l'accumulation rénale de203Hg, ce qui suggère que cet agent n'agit pas par la limitation de l'exposition du rein aux métaux lourds. Ainsi DTT améliore l'évolution de l'ARF due au métal lourd et cet effet est associé è l'empêchement des modifications, induites par le métal lourd, de l'excrétion de sodium et de l'activité du système rénine-angiotensine.