Correla??es entre o genótipo e o fenótipo na síndrome de Dravet com muta??es em SCN1A aumentam a acurácia do diagnóstico molecular

摘要

OBJETIVOS: O propósito deste estudo foi ampliar o conhecimento acerca da aplicabilidade clínica do teste genético em SCN1A para fenótipos graves do espectro da epilepsia generalizada com crises febris plus por meio de triagem de muta??es em pacientes com síndromes de Dravet e de Doose e estabelecimento de correla??es genótipo-fenótipo. MéTODOS: A triagem de muta??es em SCN1A foi realizada em 15 pacientes com síndrome de Dravet e em 13 com síndrome de Doose. Oito algoritmos de predi??o foram utilizados para analisar o impacto das muta??es na provável fun??o proteica. Além disso, todas as muta??es em SCN1A previamente publicadas foram compiladas e analisadas. A técnica de Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification (MLPA) também foi usada para detectar varia??es no número de cópias em SCN1A. RESULTADOS: Doze muta??es foram identificadas em pacientes com síndrome de Dravet, enquanto pacientes com síndrome de Doose n?o apresentaram muta??es. Nossos resultados mostram que muta??es missense s?o as mais comuns, e est?o localizadas predominantemente nas regi?es do poro e por??es C- e N-terminal da proteína. N?o foram identificadas altera??es no número de cópias de SCN1A em nossa casuística. CONCLUS?ES: O teste genético em SCN1A é de utilidade clínica para pacientes com síndrome de Dravet, mas n?o para os com síndrome de Doose, pois ambas as síndromes parecem n?o compartilhar a mesma base genética. Nossos resultados indicam que muta??es missense podem causar fenótipos graves dependendo da localiza??o e do tipo da substitui??o do aminoácido. Além disso, a análise de predi??o utilizando múltiplos algoritmos computacionais foi eficaz para a maioria das muta??es.