Avalia??o dos métodos de detec??o das altera??es do gene e proteína P53 nas neoplasias linfóides

摘要

A proteína p53 desempenha um papel central na resposta celular que inclui a parada do ciclo celular permitindo o reparo do dano no DNA, ou indu??o da morte celular. A perda da fun??o dessa proteína pode levar à prolifera??o celular desordenada, aumento da sobrevida da célula e resistência às drogas quimioterápicas. O gene supressor de tumor p53 é alterado em diversas neoplasias, entre as quais se incluem as neoplasias hematológicas. Estas altera??es s?o, em sua maioria, muta??es que levam à perda da capacidade da proteína p53 de regular a transcri??o de diversos genes envolvidos em importantes processos da célula. Ao contrário da proteína selvagem, cuja degrada??o ocorre rapidamente depois da síntese, as formas mutadas da proteína têm a meia vida aumentada e se acumulam dentro da célula possibilitando a detec??o por imunohistoquímica. As muta??es do gene p53 ocorrem com uma freqüência em torno de 12.5% nas neoplasias hematológicas, no entanto, em alguns tipos de linfomas n?o Hodgkin (LNH), particularmente, nos linfomas de Burkitt, freqüências superiores têm sido observadas. A maior parte das muta??es do gene p53 s?o muta??es do tipo missense e ocasionam perda da fun??o e estabiliza??o da proteína. Entretanto, alta express?o da proteína selvagem também tem sido detectada por imunohistoquímica, o que indica uma discrepancia entre muta??es do gene e detec??o da proteína. O objetivo deste trabalho é realizar uma revis?o dos métodos usados para identificar as altera??es do gene e da proteína p53 com ênfase nas neoplasias linfóides, visando determinar o seu envolvimento nessas neoplasias.