Evaluation of the possibility to use calcium channel blockers for prevention of intra-abdominal adhesions formation

摘要

Цель. Изучить возможность применения известных используемых в кардиологии лекарственных средств, блокаторов медленных кальциевых каналов - производных фенилалкиламина (верапамила), бензотиазепина (дилтиазема), дигидропиридина (нифедипина) для профилактики перитонеального образования спаек. Методы. Изучение действия различных концентраций препаратов на ядерную транслокацию NF-κB, пролиферативную и коллагенсинтетическую активность фибробластов проведено в первичной культуре перитонеальных фибробластов крыс с гемоперитонеумом. Асептическое повреждение брюшины вызывали моделированием аутогемоперитонеума по оригинальной методике. Результаты. Установлено, что верапамил и дилтиазем оказывали нормализирующее влияние на ядерную транслокацию NF-κB, процессы пролиферации фибробластов, синтез ими коллагена путём оптимизации функциональной активности фибробластов при индукции спаечного процесса. Верапамил и дилтиазем оказывали одинаковое по направленности, но разное по выраженности действие на фибробласты. Верапамил в концентрациях 0,05 и 0,1 мг/мл и дилтиазем в концентрации 0,1 мг/мл подавляли чрезмерную активность фибробластов, ингибируя их пролиферативную, колагенсинтетическую активность, ядерную транслокацию NF-κB. Наибольшим фармакологическим эффектом обладал верапамил. У нифедипина данный эффект выявлен не был. На молекулярном уровне показано ингибирующее влияние блокаторов медленных кальциевых каналов верапамила и дилтиазема на активацию блокирующего апоптоз ядерного фактора транскрипции NF-κB. Вывод. Верапамил и дилтиазем могут быть рекомендованы к дальнейшим углублённым исследованиям в эксперименте и клинике, направленным на расширение спектра биологической активности известных лекарственных препаратов и области их клинического применения.