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【24h】

Zytotoxizit?t natürlicher Killer- (NK-) Zellen im HPV-assoziierten Oropharynxkarzinom (OSCC)

机译:HPV相关口咽癌(OSCC)中自然杀伤(NK)细胞的细胞毒性

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摘要

Zusammenfassung Einleitung: In HPV-assoziierten OSCC konnte in eigenen Vorarbeiten eine dichte NK-Zell Infiltration in Tumor und Stroma gezeigt werden. NK-Zellen werden eingeteilt in regulatorische CD56high+/CD16-/CD3- und zytotoxische CD56low+/CD16+/CD3-Zellen. Aktivierte, zytotoxische NK-Zellen produzieren die Serinprotease Granzym B, die nach Bindung der NK-Zellen an einer Zielzelle Apoptose induziert. NKT-Zellen sind eine Subpopulation der T-Zellen. Sie exprimieren CD56/CD16/CD3 und bilden die Brücke zwischen dem angeborenem und dem erworbenem Immunsystem. Ziel der Arbeit war es den Aktivit?tsstatus der zuvor identifizierten CD56+ NK-Zellen bei HPV-assoziierten OSCC festzustellen.Methoden: Serienschnitte von FFPE Gewebeproben von OSCC (n=20) wurden in Immunfluoreszenz-Doppelf?rbungen untersucht. Es wurden HPV-assoziierte (n=10) und HPV-negative (n=10) F?lle mit vergleichbaren UICC-Stadien ausgew?hlt. Folgende Antigen-Kombinationen wurden mit spezifischen Prim?rantik?rpern und entsprechend markierten Sekund?rantik?rpern nachgewiesen: CD3/GZMB, CD3/CD56, CD56/GZMB, CD16/GZMB und CD16/CD56.Ergebnisse: Neben der erh?hten Anzahl CD56+ Zellen in HPV-assoziierten OSCC wurde bei dieser Tumorgruppe eine h?here Anzahl aktivierter zytotoxischer NK-Zellen (?=90%) im Vergleich zu HPV-negativen OSCC (?=63%) nachgewiesen. Bemerkenswert ist, dass in HPV-assoziierten Tumoren CD56+/CD16+/CD3+ & GZMB+ NKT-Zellen gefunden wurden, die mit einer regulatorischen als auch zytotoxischen-Funktion assoziiert sind. Schlussfolgerung: Die hohe Anzahl CD56-positiver, aktiver NK-Zellen und die Rekrutierung von NKT-Zellen im Tumorgewebe und Stroma bei HPV-assoziierten OSCC tr?gt m?glicherweise entscheidend zur guten Prognose dieser Patienten bei.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.
机译:简介:在与HPV相关的OSCC中,可以在我们自己的初步工作中显示出密集的NK细胞在肿瘤和基质中的浸润。 NK细胞分为调节性CD56high + / CD16- / CD3-和细胞毒性CD56low + / CD16 + / CD3细胞。激活的具有细胞毒性的NK细胞产生丝氨酸蛋白酶Granzyme B,在NK细胞与靶细胞结合后诱导细胞凋亡。 NKT细胞是T细胞的一个亚群。它们表达CD56 / CD16 / CD3,并形成先天与后天免疫系统之间的桥梁。该方法的目的是确定先前鉴定出的与HPV相关的OSCC中CD56 + NK细胞的活性状态方法:对来自OSCC(n = 20)的FFPE组织样品的系列切片进行免疫荧光双重染色。选择具有相似UICC分期的HPV相关(n = 10)和HPV阴性(n = 10)病例。使用特定的一抗和相应标记的二抗检测到以下抗原组合:CD3 / GZMB,CD3 / CD56,CD56 / GZMB,CD16 / GZMB和CD16 / CD56。在该肿瘤组中,与HPV阴性的OSCC(β= 63%)相比,发现HPV相关的OSCC中的CD56 +细胞具有更高数量的活化细胞毒性NK细胞(β= 90%)。值得注意的是,在HPV相关的肿瘤中发现了CD56 + / CD16 + / CD3 +&GZMB + NKT细胞,它们与调节以及细胞毒性功能有关。结论:HPV相关OSCC的CD56阳性,活动性NK细胞数量过多以及肿瘤组织和间质中NKT细胞的募集可能对这些患者的良好预后起着重要作用,第一作者没有指出任何利益冲突。

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