EGF+TGFβ1-induzierte mesenchymale Transition in HPV-positiven und HPV-negativen Plattenepithelkarzinomzellen korreliert mit einer Alteration von cyclin D1 und MMP-2

摘要

Zusammenfassung Einleitung: Plattenepithelkarzinome (SCC) stellen 90% der Kopf-Hals-Malignome dar. Humanes Papillomavirus (HPV)-negative Tumoren weisen eine wesentlich schlechtere Prognose auf als HPV-positive Tumoren. Durch die epitheliale-mesenchymale Transition (EMT), ein sequenzieller Transitionsprozess w?hrend der Tumorgenese mit konsekutiver Mobilisierung epithelialer Zellen, kann eine Tumorprogression induziert werden. Die EMT, die u. a. durch EGF/TGFβ1 über verschiedene Signalkaskaden induziert wird, ist durch Verlust epithelialer Marker (E-cadherin) und Neusynthese mesenchymaler Marker (Vimentin) charakterisiert. Ein Einfluss von cyclin D1 und MMP-2 wird vermutet. Die HPV-Assoziation scheint eine Rolle bei der SCC-Entstehung zu haben. Dabei ist der Einfluss von HPV auf die EMT bisher nicht ausreichend untersucht. Methoden: Nach EGF-und EGF/TGFβ1-Stimulation wurden unter Standardbedingungen Modifikationen in Zellmorphe und Expression assoziierter Marker (Vimentin, E-cadherin, MMP-2, cyclin D1) an einer HPV-negativen SCC-Zelllinie (UMSCC22B) und einer HPV-positiven SCC-Zelllinie (CERV196) qualitativ wie quantitativ analysiert (Immuncytochemie/RT-PCR/ELISA). Ergebnisse: Alle SCC-Linien zeigen qualitativ wie quantitativ einen epitheloiden Charakter (E-cadherin+, Vimentin−). Partielle EMT-Ph?nomene k?nnen durch Wirkung von EGF/TGFβ1 (Vimentin+, scattering Effekt) in UMSCC22B gezeigt werden. Ph?notypmodulationen im Sinne einer EMT pr?sentierten sich weniger bei CERV196. Eine Repression von MMP-2 kann in CERV196 nach EGF/TGFβ1-Stimulation dargestellt werden, w?hrend sich bei UMSCC22B eine verst?rkte Expression von MMP-2 zeigt. Schlussfolgerung: HPV nimmt Einfluss auf epigenetische Modulationen innerhalb einer Wachstumsfaktor-assoziierten EMT, die weiter untersucht werden müssen.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.