Modelado de las Relaciones Cuantitativas Estructura-Actividad (QSAR) de los Derivados 5-(Nitroheteroaril) -1,3,4-tiadiazol con Actividad Leishmanicida

摘要

En este trabajo se analizaron las relaciones de estructura-actividad para un grupo de derivados del compuesto 5-(nitroheteroaril)-1,3,4-tiadiazol con actividad leishmanicida frente a Leishmania major. Losdescriptores utilizados para construir los modelos de regresión fueron de naturaleza topológica yelectrónica, derivados de la teoría del funcional de la densidad. Los modelos QSAR obtenidos presentaronbuena calidad estadística (R2>0,6 y Q2>0,5), y se validaron mediante la técnica de validación cruzadadejando uno fuera. Los modelos se mejoraron utilizando la técnica jackknife. La validación externa de losmodelos indicó buena capacidad predictiva. Por otra parte, los descriptores usados en los modelos indicanque el aumento creciente del momento dipolar y el índice de hidrofobicidad disminuyen la actividadbiológica. Además, el poder electrofílico aumenta la actividad de los derivados. El análisis de reactividadmostró que el grupo nitro presente en estos compuestos es la parte más reactiva de los derivados.