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Estudio sobre quimerismo reverso y el efecto de la movilización de células madre de médula ósea sobre la expresión de citoquinas en un modelo experimental de trasplante de tejidos compuestos

机译:复合组织移植实验模型的反向嵌合及骨髓干细胞动员对细胞因子表达的影响

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摘要

Resumen Introducción y Objetivo Los trasplantes de tejidos compuestos sufren rechazo crónico modulado entre otros factores por citoquinas. El quimerismo reverso o quimerismo del aloinjerto se define como la repoblación del tejido trasplantado por células circulantes del receptor. Plerixafor produce la movilización de células madre de médula ósea CD34+ hacia la sangre periférica. El objetivo del estudio fue conocer los mecanismos moleculares que intervienen en el rechazo crónico y el quimerismo reverso tras la administración de plerixafor. Material y Método Realizamos 16 trasplantes osteomusculares heterotópicos de pata posterior entre ratas Brown-Norway hembra y Wistar Lewis macho bajo inmunosupresión subterapéutica con tacrólimus. Establecimos 2 grupos de estudio según la administración postoperatoria de plerixafor. Transcurridas 9 semanas estudiamos la expresión de citoquinas y el infiltrado leucocitario en distintas localizaciones musculares, así como el grado de rechazo crónico y porcentaje de quimerismo reverso en diferentes tejidos del aloinjerto. Resultados Encontramos diferencias estadísticas en la expresión de factor estimulante de colonias granulocíticas e interleucina 12 a nivel de los tercios medio y distal del aloinjerto, y de interleucina 6 a nivel del tercio medio del aloinjerto. La intensidad del infiltrado leucocitario fue mayor en el grupo que no recibió plerixafor. Ambos grupos desarrollaron rechazo crónico y pudimos observar la aparición de quimerismo reverso. Sin embargo no observamos diferencias significativas en el infiltrado leucocitario, el rechazo crónico ni el quimerismo reverso. Conclusiones La movilización de células madre de médula ósea CD34+ se asoció con una menor expresión de factor estimulante de colonias granulocíticas, interleucina 6 e interleucina 12. Estos hallazgos contribuyen a elucidar los mecanismos moleculares que podrían conducir a la creación de quimeras en el aloinjerto.
机译:摘要简介和目的复合组织移植物受到细胞因子调节的慢性排斥反应。反向嵌合或同种异体嵌合被定义为通过受体的循环细胞对移植组织的再填充。 Plerixafor导致CD34 +骨髓干细胞动员到外周血中。这项研究的目的是要知道在使用plerixafor后涉及慢性排斥和反向嵌合体的分子机制。材料和方法我们在他克莫司进行亚治疗性免疫抑制的情况下,对雌性Brown-Norway大鼠和雄性Wistar Lewis大鼠之间的后腿进行了16次异位肌肉骨骼移植。我们根据plerixafor的术后给药方法建立了2个研究组。 9周后,我们研究了不同同种异体部位细胞因子的表达和白细胞浸润,以及同种异体移植组织中慢性排斥的程度和反向嵌合率。结果我们发现同种异体移植物中,远端三分之一处的粒细胞集落刺激因子和白细胞介素12的表达存在统计学差异,同种异体移植物中间三分之一处的白细胞介素6的表达存在统计学差异。未接受普立卡福的组白细胞浸润强度更大。两组均出现慢性排斥反应,我们能够观察到反向嵌合体的出现。但是,我们没有观察到白细胞浸润,慢性排斥或反向嵌合现象的显着差异。结论CD34 +骨髓干细胞的动员与粒细胞集落刺激因子,白介素6和白介素12的低表达有关。这些发现有助于阐明可能导致同种异体移植物中产生嵌合体的分子机制。

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