干细胞因子联合GM-CSF动员骨髓干细胞促进急性肾小管坏死再生修复的实验研究

摘要

本研究以大剂量庆大霉素诱导肾毒性急性肾小管坏死模型，同时以干细胞因子联合粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞，通过对肾功能生化指标及肾脏形态学指标，以及对肾脏再生微环境中相关因子变化的研究，探讨SCF联合GM-CSF动员骨髓干细胞对急性肾小管坏死再生修复作用和机制。　　本研究结果表明，SCF联合GM-CSF可以有效的动员ATN大鼠骨髓干细胞进入外周血并归巢至肾脏损伤部位，通过分化作用，促进肾小管的再生修复，加快了肾功能的恢复，降低ATN大鼠的死亡率；骨髓清除加重ATN肾脏损害；骨髓干细胞动员调节了再生微环境中相关因子的表达，促进了肾损伤修复的加速。以上结果显示骨髓干细胞动员后可能通过干细胞的直接分化为组织细胞的作用和动员后对微环境的调节作用两方面的机制促进了ATN大鼠肾小管细胞的再生修复。这些结果提示骨髓干细胞动员剂动员自体骨髓干细胞可能成为治疗急性肾小管坏死的有效措施。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词

原创性声明及关于学位论文使用授权说明

第一部分干细胞因子联合GM-CSF动员骨髓干细胞促进急性肾小管坏死再生修复作用的研究

摘要

前言

材料和方法

结果

一、实验动物基本情况

二、SCF和GM-GSF联合对ATN大鼠的骨髓动员效果

一、大鼠功能指标的变化

三、四组大鼠不同时间点肾组织形态学变化及分级

四、四组大鼠不同时间点小管细胞PCNA表达及增殖指数变化

五、ATN+CSF组细胞增殖指数与肾组织CD34+表达之间的相关分析

讨论

参考文献

第二部分大剂量X线照射骨髓清除对急性肾小管坏死再生修复的影响

摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分干细胞因子联合GM-CSF动员骨髓干细胞促进急性肾小管坏死再生修复机制的研究

前言

参考文献

研究一干细胞因子联合GM-CSF动员骨髓干细胞对急性肾小管坏死肾脏细胞因子LIF及EGF表达的影响

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

研究二干细胞因子联合GM-CSF动员骨髓干细胞对急性肾小管坏死肾脏转录因子WT1及PAX2表达的影响

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

研究三干细胞因子联合GM-CSF动员骨髓干细胞对急性肾小管坏死细胞凋亡的影响

摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

结语

综述一肾脏的发生和形态发育

参考文献

综述二肾脏分枝形成的分子基础

参考文献

综述三肾单位发育的分子调控

参考文献

致谢

攻读学位期间主要研究成果

附录一多组间比较检验值