Protective Effects of Erythropoietin and N-Acetylcysteine on Methotrexate-Induced Lung Injury in Rats

摘要

Objective: Methotrexate (MTX) is known to have deleterious side effects on lung tissue. We aimed to investigate the effects of erythropoietin (EPO) and N-acetyl-cysteine (NAC) on MTX-induced lung injury in rats. Study Design: Animal experiment. Material and Methods: Twenty-six female Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups. Sham group, 0.3 mL saline; MTX group, 5 mg/kg MTX; EPO group, 5mg/kg MTX and 2000 IU/kg EPO; NAC group, 5 mg/kg MTX and 200 mg/kg NAC were administered once daily for 4 consecutive days. Malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and inflammation and congestion scores in lung tissues were evaluated. Results: In MTX group MDA were significantly higher, CAT and SOD were significantly lower than in sham, EPO and NAC groups (p0.005). In group MTX both scores were significantly higher than in sham (p<0.005). The congestion score of group MTX was significantly higher than those of group EPO and NAC (p<0.005). Conclusion: EPO and NAC have significant preventive effects on MTX-induced lung injury in rats. Decreased antioxidant capacity and increased MDA level may cause the oxidative damage in MTX group. Also, higher antioxidant capacity and lower MDA level may be a response to oxidative stress in EPO and NAC groups. Turkish Ba?l?k: Eritropoietin ve N-Asetilsistein'in Ratlarda, Metotreksat ile Olu?turulan Akci?er Hasar? üzerine Koruyucu Etkisi Anahtar Kelimeler: Metotreksat, akci?er, oksidatif hasar, eritropoetin, N-asetil-sistein Ama?: Metotreksat (MTX)'?n akci?er dokusu üzerine zararl? etkileri oldu?u bilinmektedir. Biz s??anlarda MTX ile olu?turulan akci?er hasar? üzerine, eritropoietin (EPO) ve N-asetil-sistein (NAC)' in etkilerini ara?t?rmay? ama?lad?k. Gere? ve Y?ntemler: Yirmi alt? di?i Sprague-Dawley s??an 4 gruba ayr?ld?. Sham grubuna, 0.3 ml serum fizyolojik; MTX grubuna, 5 mg/kg MTX; EPO grubuna, 5mg/kg MTX ve 2000 IU/kg EPO; NAC grubuna, 5 mg/kg MTX ile 200 mg/kg NAC 4 gün boyunca hergün, günde bir kez uyguland?. Malondialdehit (MDA), süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT) ve akci?er dokusunda inflamasyon ve konjesyon skorlar? de?erlendirildi. Bulgular: MTX grubunda sham, EPO ve NAC gruplar?ndakine g?re MDA anlaml? olarak yüksek, CAT ve SOD ise anlaml? olarak dü?ük idi. MDA, CAT ve SOD EPO grubunda, NAC grubundakine g?re anlaml? olmayarak yüksek idi. Her iki skor MTX grubunda, sham grubundakine g?re anlaml? olarak yüksek bulunmu?tur. Konjesyon skoru MTX grubunda EPO ve NAC gruplar?ndakine g?re anlaml? olarak yüksek saptand?. Sonu?: EPO ve NAC s??anlarda MTX ile olu?turulan akci?er hasar? üzerine ?nemli koruyucu etkileri var. MTX grubunda azalm?? antioksidan kapasite ve yüksek MDA düzeyi oksidatif hasara neden olmu? olabilir. Ayr?ca, EPO ve NAC gruplar?nda yüksek antioksidan kapasite ve dü?ük MDA düzeyi oksidatif strese kar?? olu?an bir yan?t olabilir.