Die Methanolkinetik unter Gabe des H2-Rezeptorenblockers Ranitidin

摘要

Unter besonderer Berücksichtigung eines durch die gastrale ADH katalysierten „first-pass"-Metabolismus von Alkohol wurde die Methanolkinetik unter Gabe des H2-Rezeptorenblockers Ranitidin an 20 Versuchspersonen (VPn) untersucht. Neben einer Veränderung der Methanolkinetik sollte geklärt werden, ob der Einnahme von Ranitidin forensische Relevanz bei der Bewertung von Begleitstoffanalysen zukommt. In einem ersten Versuchsdurchlauf nahmen die VPn über sieben Tage je 300 mg Ranitidin zur Nacht ein und tranken am achten Tag 7 mg Methanol pro kg Körpergewicht, im zweiten Versuchsdurchlauf unterzogen sich die VPn ohne vorherige Ranitidin-Gabe demselben Trinkmodus. Nach acht Blutentnahmen wurde die Serum-Methanol-Konzentration (SMK) gaschromatographisch (Head-Space-Verfahren) ermittelt und über einen Zeitraum von 160 min dargestellt. Es fanden sich bei 17 der 20 Probanden erniedrigte Werte der SMK in der Eliminationsphase unter Gabe von Ranitidin bei annähernd parallelem Verlauf der Kurven. Dies wurde durch Vergleich der Mittelwertkurven, geschlechtsspezifische Auswertung und Planimetrie, nicht jedoch statistisch, wegen des zu geringen Stichprobenumfangs, bestätigt. Ursächlich für die veränderte Pharmakokinetik des Methanols könnten in Betracht kommen: 1.Eine Tonusveränderung des Pylorus unter Ranitidin als Ursache eines Resorptionsdefizites an Methanol und somit längerer Kontakt der gastralen ADH mit dem Methanol; 2. eine möglicherweise pH-Wert-abhängige Resorption von Methanol im Gastrointestinaltrakt; 3. das pH-Optimum der gastralen ADH im alkalischen Bereich als Ursache der unter Ranitidin erniedrigten SMK in der Eliminationsphase.%The aim of this study was to examine the methanol kinetics under the treatment with the H2-Antagonist Ranitidine on 20 test subjects with particular reference to the first-pass metabolism of alcohol by human gastric alcohol dehydrogenase. It was to be investigated whether or not Ranitidine would affect congener analysis in addition to methanol kinetics. During the first of two series of tests, serum methanol concentration was measured in 20 test subjects following oral ingestion of a single night time dose of 300 mg Ranitidine during 7 days followed by a 7 mg/kg body weight dose of methanol on the eighth day. During the second test the test subjects underwent the same drinking pattern without prior ingestion of Ranitidine. Eight blood samples were taken from each subject and the serum methanol concentration was determined by means of the Head-Space Gas Chromatography over the period of 160 minutes. In 17 of the 20 test subjects serum methanol concentration was reduced under treatment with Ranitidine. The following could account for the altered pharmaco-kinetics of methanol: 1. A change of pyloric function under treatment with Ranitidine and therefore a methanol absorption deficit resulting in an extended contact period for the gastric alcohol dehydrogenase with the methanol. 2. A possible ph-dependant absorption of methanol in the gastrointestinal section. 3. As a consequence of the ph-optimum of the human gastric alcohol dehydrogenase within the alkaline sphere under treatment with Ranitidine a reduced serum methanol concentration during the elimination phase.