The role of INI1/hSNF5 in gene regulation and cancer

摘要

The precise modulation of chromatin dynamics is an essential and complex process that ensures the integrity of transcriptional regulation and prevents the transition of a normal cell into a cancerous one. ATP-dependent chromatin remodeling enzymes are multisubunit complexes that play a pivotal role in this operation through the mobilization of nucleosomes to promote DNA accessibility. Chromatin remodeling is mediated by the interaction of DNA-binding factors and individual members of this complex, directing its targeted recruitment to specific regulatory regions. In this review, we discuss a core subunit of the SWI/SNF ATP-dependent chromatin remodeling complex, known as INI1/hSNF5, in the context of transcriptional regulation and impact on cancer biology. In particular, we review current knowledge of the diverse protein interactions between INI1/hSNF5 and viral and cellular factors, with a special emphasis on the potent oncogene c-Myc.La modulation précise de la dynamique de la chromatine est un processus essentiel et complexe qui assure l'intégrité de la régulation de la transcription et prévient qu'une cellule normale ne devienne cancéreuse. Les enzymes de remodelage de la chromatine dépendantes de l'ATP sont des complexes à plusieurs sous-unités qui jouent un rôle pivot dans cette opération en mobilisant les nucléosomes pour promouvoir l'accessibilité à l'ADN. Le remodelage de la chromatine est assuré par l'interaction de facteurs liant l'ADN avec les membres individuels de ces complexes pour assurer leur recrutement ciblé vers des régions régulatrices spécifiques. Dans cet article de synthèse, nous discutons d'une sous-unité centrale du complexe de remodelage dépendant de l'ATP SWI/SNF, connue sous le nom de INI1/hSNF5, dans le contexte de la régulation de la transcription et de son impact dans la biologie du cancer. Nous passons particulièrement en revue les connaissances actuelles des diverses interactions protéiques impliquant INI1/hSNF5 et les facteurs viraux et cellulaires, en portant une attention spéciale à l'oncogène fort c-Myc.