免疫调节剂治疗多发性骨髓瘤的作用机制研究进展

摘要

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）发病率占所有恶性肿瘤的1%，占血液肿瘤的13% ，有资料显示美国每年新诊断的MM约26 850例 。MM的主要特征是骨髓恶性浆细胞浸润伴外周血高水平的M蛋白。在MM发生及疾病进展过程中，骨髓微环境起着非常重要的作用，介导了MM细胞的存活、生长、分化、转移及耐药发生 。微环境中的骨髓基质细胞和MM细胞之间通过细胞因子、受体及黏附分子相互作用，其中细胞因子包括IL-6、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素样生长因子1(IGF1）、基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）及巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）和MIP-1β等，这些细胞因子与其受体作用促进了MM细胞的增殖、生存、耐药、转移、血管新生及骨破坏发生 ；此外，MM细胞分泌大量的免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10及IL-6，通过抑制树突细胞、T细胞、NK细胞及B细胞功能，并激活调节性T细胞，从而诱导免疫耐受 。