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Targeting the PIAS1 SUMO ligase pathway to control inflammation

机译:靶向PIAS1 SUMO连接酶途径来控制炎症

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摘要

Protein sumoylation is a post-translational-modification event, in which small ubiquitin-like modifier (SUMO) is covalently attached to protein substrates by a three-step process. Sumoylation has been suggested to regulate multiple cellular processes, including inflammation. Inflammation is initiated in response to pathogenic infections, but uncontrolled inflammatory responses can lead to the development of inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis. Recent studies indicate that proinflammatory stimuli, such as tumor necrosis factor α and lipopolysaccharide, can activate PIAS1 [protein inhibitor of activated STAT1 (signal transducer and activator of transcription 1)] SUMO E3 ligase through a SUMO-dependent, inhibitor of κB kinase α(IKKα)-mediated phosphorylation event. Activated PIAS1 is then recruited to inflammatory gene promoters to repress transcription. These findings support a hypothesis that therapies targeting the PIAS1SUMO ligase pathway might be developed for the treatment of inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis.
机译:蛋白质磺酰化是翻译后修饰事件,其中小泛素样修饰物(SUMO)通过三步过程共价附于蛋白质底物。已经建议了糖基化作用调节多种细胞过程,包括炎症。炎症是针对病原体感染而引发的,但是不受控制的炎症反应会导致炎症性疾病的发展,例如类风湿性关节炎。最近的研究表明,促炎性刺激(例如肿瘤坏死因子α和脂多糖)可以通过SUMO依赖的κB激酶α(抑制剂)抑制剂PIAS1 [激活的STAT1的蛋白抑制剂(信号转导子和转录激活子1)] SUMO E3连接酶。 IKKα)介导的磷酸化事件。然后将活化的PIAS1募集到炎症基因启动子上,以抑制转录。这些发现支持一个假设,即针对PIAS1SUMO连接酶途径的疗法可能被开发用于治疗炎症性疾病,例如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。

著录项

  • 期刊名称 other
  • 作者

    Bin Liu; Ke Shuai;

  • 作者单位
  • 年(卷),期 -1(29),10
  • 年度 -1
  • 页码 505–509
  • 总页数 11
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种
  • 中图分类
  • 关键词

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