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Issues in Using Human Variability Distributions to Estimate Low-Dose Risk

机译:使用人类变异性分布估计低剂量风险的问题

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摘要

Background The National Research Council (NRC) Committee on Improving Risk Analysis Approaches Used by the U.S. EPA (Environmental Protection Agency) recommended that low-dose risks be estimated in some situations using human variability distributions (HVDs). HVD modeling estimates log-normal distributions from data on pharmacokinetic and pharmacodynamic variables that affect individual sensitivities to the toxic response. These distributions are combined into an overall log-normal distribution for the threshold dose (dose below which there is no contribution to a toxic response) by assuming the variables act independently and multiplicatively. This distribution is centered at a point-of-departure dose that is usually estimated from animal data. The resulting log-normal distribution is used to quantify low-dose risk.
机译:背景技术国家研究委员会(NRC)委员会关于改善美国EPA(环境保护署)使用的风险分析方法的建议是,在某些情况下,应使用人类变异性分布(HVD)估算低剂量风险。 HVD建模从影响个体对毒性反应敏感性的药代动力学和药效学变量数据估计对数正态分布。通过假设变量独立且相乘地起作用,将这些分布组合为阈值剂量的总对数正态分布(低于此剂量,则对毒性反应无贡献)。这种分布集中在出发点剂量,该剂量通常是根据动物数据估算的。所得的对数正态分布用于量化低剂量风险。

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