亚洲炎症性肠病患者TPMT基因突变增加嘌呤类药物不良反应的Meta分析

摘要

目的 探讨亚洲黄种人炎症性肠病(IBD)患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性与嘌呤类药物不良反应(ADR)之间的关系. 方法分别以“thiopurine S-methyltransferase”、“inflammatory bowel disease/ulcerative colitis/crohn's disease”和“thiopurine/azathioprine/6-mercaptopurine”及“TPMT”、“IBD/溃疡性结肠炎/克罗恩病”和“硫唑嘌呤/6-甲巯基嘌呤”为检索词,在PubMed、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Science Citation Index、Wiley InterScience和Ovid及万方数据库、维普数据库和中国知网中检索有关研究,Meta分析嘌呤类药物耐受与不耐受的亚洲黄种人IBD患者TMPT基因突变率的优势比(OR);采用RevMan5.0软件进行分析,并绘制漏斗图检测有无发表偏倚.结果 9项研究共计2 1 27例IBD患者纳入.总ADR组和血液学不良反应组患者TPMT基因突变率明显高于对照组,OR值分别为10.12(95％CI:2.01 ～50.94,P＜0.01)和6.21(95％CI:1.93～20.01,P＜0.01).共有7例IBD患者发生嘌呤类药物相关肝脏不良反应,这些患者均为TPMT野生型纯合子个体.结论 亚洲黄种人IBD患者TPMT基因突变将导致嘌呤类药物ADR,尤其是血液学不良反应显著增加,其临床实际运用价值尚有待研究进一步评价.