消瘀泄浊饮介导PI3K/Akt/mTOR信号通路改善糖尿病肾病小鼠肾纤维化

摘要

目的:探讨消瘀泄浊饮对糖尿病肾病(DN)小鼠肾纤维化的影响.方法:60只糖尿病模型(db/db)小鼠制备DN模型,设阳性对照组[16mg/(kg·d)厄贝沙坦],消瘀泄浊饮低、中、高剂量组(XXD-L、XXD-M、XXD-H)[7.5、15、30g/(kg·d)],DN组(等体积生理盐水),12只db/m小鼠设为正常组(等体积生理盐水),连续灌胃给药8周.检测空腹血糖浓度、尿肌酐(Ucr)、血尿素氮(BUN)、肾脏指数、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平.HE、Masson染色观察小鼠肾脏病理变化及纤维化程度.Western Blot检测肾组织PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达水平.结果:与正常组比较,DN组空腹血糖、BUN、MDA水平、肾脏指数显著升高(P<0.01),Ucr水平、SOD活性显著降低(P<0.01).与DN组比较,阳性对照组与消瘀泄浊饮组可不同程度降低空腹血糖、BUN、MDA水平、肾脏指数(P<0.05或P<0.01),升高Ucr水平、SOD活性(P<0.05或P<0.01).HE、Masson染色结果显示给药组可减小肾小球体积,减轻纤维组织增生症状,改善程度从高到低依次为阳性对照组、XXD-H组、XXD-M组.Western bolt检测结果显示消瘀泄浊饮可下调p-Akt、p-mTOR、p-PI3K、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,高剂量消瘀泄浊饮作用最显著.结论:消瘀泄浊饮可有效改善DN小鼠肾纤维化,其可能是通过下调TGF-β1蛋白表达水平、抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥抗肾纤维化作用.