丹参素经PI3K/Akt信号通路改善血管性痴呆模型小鼠认知功能的机制研究

摘要

目的 基于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路探讨丹参素对血管性痴呆小鼠认知功能的改善情况.方法 将60只SPF级昆明种小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、阳性对照组、丹参素低、中、高剂量组,每组10只.模型组、阳性对照组、丹参素低、中、高剂量组小鼠参照文献的方法构建血管性痴呆模型.建模成功后,从第1天开始丹参素各剂量组按10、20、30mg/kg鼠重腹腔注射丹参素混悬液,阳性对照组按2mg/kg鼠体腹腔注射尼莫地平注射液,正常对照组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,每天1次,持续28天.给药结束后对小鼠进行水迷宫实验,检测小鼠血清脑损伤相关因子星形胶质源性蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠脑组织结构,ELISA法检测小鼠脑组织PI3K、Akt蛋白水平.结果 正常对照组小鼠脑组织结构正常,细胞排列整齐,无明显空泡结构;模型组可见明显的脑白质受损,细胞排列紊乱,视野中大量空泡结构;给予丹参素干预后,随着丹参素给药剂量的增加,小鼠脑组织细胞排列逐渐变整齐,空泡结构逐渐减少.与正常对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长[(46.36±3.12)s比(15.25±1.23)s,P0.05).结论 丹参素可能通过调节PI3K/Akt信号通路及相关细胞因子,改善血管性痴呆模型小鼠认知功能障碍.