血管活性肠多肽对老龄勃起功能障碍大鼠的作用及机制研究

摘要

目的 观察血管活性肠多肽(VIP)对老龄勃起功能障碍(ED)大鼠的作用及其机制。方法40只SPF级雄性SD大鼠饲养至18月龄构建老龄模型大鼠,采用阿扑吗啡实验筛选老龄ED大鼠,阿扑吗啡实验结果阳性的老龄勃起功能正常大鼠为正常组,实验结果阴性的老龄ED大鼠为ED组和干预组,每组7只。干预组大鼠使用VIP 25 ng/kg隔日腹腔注射,治疗28 d。检测阴茎海绵体内压(ICP)及平均动脉压(MAP)评估勃起功能;酶联免疫吸附法检测大鼠阴茎海绵体组织环磷酸腺苷(cAMP)、一氧化氮(NO)含量;组织免疫荧光技术(IF)测大鼠阴茎海绵体组织血管性血友病因子(vWF)表达水平;蛋白质印迹法检测海绵体蛋白激酶A (PKA)、内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)、血管性血友病因子(vWF)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。结果 正常组、ED组和干预组基础ICP分别为(20.41±5.92)mmHg、(21.76±5.37)mmHg和(18.54±3.97)mmHg(1mmHg=0.133 kPa),MAP分别为(123.52±14.74)mmHg,(118.83±10.97)mmHg和(114.28±12.21)mmHg,各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,ED组Max ICP、Max ICP/MAP明显降低[Max ICP:(42.10±6.57)mmHg比(94.82±9.71)mmHg;Max ICP/MAP:(0.36±0.08)比(0.78±0.16),P均<0.01]。与ED组比较,干预组Max ICP、Max ICP/MAP明显升高[Max ICP:(59.52±2.20)mmHg比(42.10±6.57)mmHg,P<0.01;Max ICP/MAP:(0.52±0.06)比(0.36±0.08),P<0.05]。与正常组比较,ED组vWF荧光强度明显减少,干预组明显增加。与正常组比较,ED组cAMP和NO含量均降低[cAMP:(33.11±11.82)pmol/mg比(94.63±9.36)pmol/mg;NO:(3.05±1.51)nmol/mg比(11.59±2.43) nmol/mg,P均<0.01];PKA、eNOS、vWF及VEGF蛋白表达水平降低[PKA:(0.66±0.08)比(1.04±0.22);eNOS:(0.54±0.13)比(0.71±0.09);vWF:(1.22±0.30)比(2.04±0.24);VEGF:(0.45±0.13)比(0.82±0.18),P<0.05或P<0.01];与ED组比较,干预组cAMP、NO含量均增加[cAMP:(58.46±9.48)pmol/mg比(33.11±11.82)pmol/mg;NO:(5.31±1.39)nmol/mg比(3.05±1.51)nmol/mg,P<0.05或P<0.01];PKA、eNOS、vWF、VEGF蛋白表达水平增加[PKA:(0.97±0.11)比(0.66±0.08);eNOS:(0.68±0.10)比(0.54±0.13);vWF:(1.82±0.39)比(1.22±0.30);VEGF:(0.65±0.07)比(0.45±0.13),P<0.05或P<0.01]。结论 VIP可能通过调控cAMP/PKA信号通路与海绵体内皮细胞功能从而改善老龄大鼠ED。