BIRC3在TNF-α诱导血管平滑肌细胞表型转化中的作用

摘要

目的 探讨杆状病毒IAP重复序列3(BIRC3)在炎性因子TNF-α诱导血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化过程中的作用.方法 应用TNF-α处理和正常培养的VSMC转录组测序数据,通过生物信息学分析筛选差异表达基因和相关信号通路.采用qRT-PCR及蛋白免疫印迹验证TNF-α对VSMC中BIRC3表达的影响.TNF-α(10?ng/mL)处理VSMC的同时,采用特异性干扰RNA敲低BIRC3表达,通过qRT-PCR和蛋白免疫印迹法检测α-SMA及MYH11的表达变化,通过平板划线和Transwell实验检测VSMC迁移、侵袭能力.结果 差异表达基因在NOD-like信号通路中显著富集(P<0.001,NES=1.64,FDR=0.056),其中BIRC3基因显著上调(logFC=6.3,P<0.01).TNF-α处理的VSMC中,BIRC3?mRNA和蛋白表达显著上调.干扰敲低BIRC3能够显著抑制TNF-α诱导的α-SMA及MYH11表达下降、VMSC迁移和侵袭.结论 TNF-α通过上调BIRC3诱导VSMC表型转化.