环氧化酶抑制剂对兔动脉粥样硬化作用的实验研究

摘要

目的 观察特异性COX-2抑制剂联合阿司匹林对动脉粥样硬化(AS)早期病变及其炎性过程的影响.方法 35只健康雄性新西兰白兔随机分为5组,正常对照组、模型对照组(AS组)、阿司匹林干预组[4mg/(kg·d)]、塞来昔布干预组[8mg/(kg·d)]和联合干预组[阿司匹林4mg/(kg·d)+塞来昔布8mg/(kg·d)],药物与高脂饮食同步应用.10周后,测定血清血脂浓度(TC、TG、、LDL),比浊法测定血小板聚集率,放射免疫法检测TNF-α,ELISA法检测CRP、IL-10,免疫组织化学检测胸主动脉COX-1、COX-2、LOX-1.苏木精伊红染色测定胸主动脉内膜及中膜厚度.结果 成功构建经高脂饮食诱导的实验兔AS模型,除正常对照组外,其他4组实验兔血清TC、TG、LDL浓度升高,胸主动脉形成典型脂质条纹,病变处COX-2显著表达.与AS组相比,阿司匹林干预组血小板聚集率显著下降,血清CRP下降;塞来昔布干预组血小板聚集率无变化,血清TNF-α、CRP水平显著下降(P<0.05),胸主动脉COX-2、α-actin表达显著降低,LOX-1的表达亦有下降趋势(P=0.05);联合干预组血小板聚集率降低,血浆CRP水平下降更为显著(P<0.05),IL-10有增高趋势(P=0.055).除未经高脂饮食诱导的正常对照组之外,其他4组胸主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比均显著增加.与AS组相比,各药物干预组内膜厚度和内膜/中膜厚度比差异均有统计学意义(P<0.05),但下降程度不一,内膜厚度联合组下降程度最大,各组比较均有统计学意义(P<0.05).结论 针对主动脉炎症反应和血小板活性这两个环节的协同抑制效应将有可能显著抑制AS斑块的早期形成.