SDF-1α/CXCR4生物轴促进静脉移植HUCMSCs在MCAO小鼠体内的迁移和功能恢复

摘要

目的探讨静脉移植HUCMSCs通过SDF-1α/CXCR4生物轴参与改善脑缺血的作用机制,明确中药通心络胶囊干预后的影响。方法采用随机法将小鼠分组,共4组,每组18只,分别为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、静脉移植组(Vein组)、静脉移植+通心络组(Vein+TXL组)。小鼠MCAO模型采用改良线栓法制作;假手术组仅暴露、分离小鼠右侧颈部血管,不做其他操作;其余各组造模方法相同。小鼠脑缺血再灌注72 h通过尾静脉移植1×10^(5)个HUCMSCs,采用灌胃给药方式,静脉移植+通心络组小鼠每天的给药体积为10 mL·kg^(-1),模型组和假手术组给予等量的生理盐水。在移植后1、3、7天对各组小鼠进行取材,参照Longa评分法对小鼠进行神经功能评分,使用TTC染色法测定小鼠脑梗死面积。使用ELISA方法检测SDF-1α的表达,使用Werstern blot方法检测CXCR4的表达。最后采用SPSS 23.0统计软件对实验数据进行分析。结果(1)移植后的第1、3、7天,和Model组相比较,Vein组、Vein+TXL组小鼠神经行为学评分、梗死面积均降低,尤其是移植后第7天,与Model组比较,Vein组、Vein+TXL组神经功能评分、梗死面积差异有统计学意义(P<0.05)。(2)移植后第1、3、7天,与模型组相比较,静脉移植组、静脉移植+通心络组SDF-1α表达在移植后第1、3天升高,在第7天略降低,差异有统计学意义(P<0.05);移植后第1、3、7天,与Model组相比,Vein组、Vein+TXL组CXCR4表达在移植后第1、3天升高,在移植后第7天略降低,中药通心络干预后具有促进作用。结论静脉移植HUCMSCs可明显降低小鼠神经功能评分、减少脑梗死面积,上调SDF-1、CXCR4的表达,促进移植HUCMSCs向缺血组织迁移,修复神经功能缺损;静脉移植HUCMSCs可能通过SDF-1α/CXCR4生物轴参与改善脑缺血,中药通心络干预后具有促进作用。