基于网络毒理学研究莠去津对精子顶体反应的毒性作用

摘要

目的 本研究采用网络毒理学方法研究莠去津作用于人体的毒性作用机制.方法 查询CTD毒理学数据库,选择的物种为人类,剔除重复靶点信息,得到莠去津作用于人类的靶点;查询GeneCards数据库,得到与精子顶体反应相关的靶点信息,并与CTD数据库收集到的靶点信息取交集,得到所要研究的靶点信息;通过Cytospace3.2.1的插件ClueGo分析所要研究靶点的GO生物学过程和KEGG代谢通路;将小鼠随机分为空白对照组、低剂量莠去津组、中剂量莠去津组和高剂量莠去津组,运用精子活力试剂盒检测精子顶体反应率,运用实时定量PCR法检测莠去津作用靶点的mRNA表达情况.结果 通过CTD数据库得到莠去津作用于人类的靶点共有3010个,GeneCards数据库得到与人类精子顶体反应相关的靶点共34个,两者取交集共得到4个(DLD、PLCD4、SYT8、TRIM36),其中莠去津作用于DLD、PLCD4和TRIM36可抑制表达,SYT8可促进表达,并且这4个靶点的主要生物学过程为顶体反应,实验验证表明莠去津能抑制精子顶体反应,并使DLD、PLCD4和TRIM36的mRNA表达量降低,SYT8的mRNA表达量升高,且中剂量莠去津组表现最明显.结论 莠去津主要作用于DLD、PLCD4、SYP8和TRIM36这些靶点发挥其对精子顶体反应的毒理作用,并具有倒"U"形毒性效应.