地高辛与聚乙二醇洛塞那肽注射液(PEX168)合并用药时在中国健康受试者的药代动力学研究

摘要

目的 本文主要报道在健康受试者中地高辛与聚乙二醇洛塞那肽注射液(PEX168)合并用药时的药代动力学研究(开放、单臂、序贯、单中心)Ⅰ期临床试验研究结果 ,为PEX168临床合并用药提供科学依据,评价地高辛单独用药或合并用药时受试者的耐受性和安全性.方法 本研究共纳入16例中国男性健康受试者,第1天和第38天分别空腹口服0.5mg地高辛.在地高辛给药前和给药后多次采集血样及收集尿液,检测地高辛浓度.在第8天空腹皮下注射200μgPEX168,之后每周1次皮下注射200μg PEX168,共连续给药5次.结果 16例健康受试者均表现出良好的安全性和耐受性,研究中未发生严重不良事件,无受试者因不良事件调整药物剂量.经多次给药后,PEX168对地高辛在受试者体内的暴露量(Cmax和AUC0-144)没有明显影响,略微降低地高辛在受试者体内的肾清除率(CLr),但我们没有足够的数据来判断临床意义.结论 PEX168与地高辛合并用药尚无充分证据表明两药联用对地高辛的药代动力学有影响.不良事件多发生在注射PEX168以后,主要为食欲下降、腹胀、恶心等轻度的全身及胃肠道症状,均为已知的PEX168药物不良反应.