局部晚期前列腺癌的内分泌治疗与联合放疗（SPCG-7/SFUO-3）：一项开放、随机的Ⅲ期临床试验

摘要

背景研究显示内分泌治疗联合放疗对高危前列腺癌有较好的疗效。为评估放疗效果，开展了一项开放、随机的Ⅲ期临床试验比较单纯内分泌治疗与联合局部放疗的疗效。如病情进展，进行去势治疗。方法1996年2月至2002年12月，对来自挪威、瑞典和丹麦47个临床中心的875例局部晚期前列腺癌患者（T3，78％，PSA〈70μg／L，N0，M0）随机分组。其中单纯内分泌治疗组439例（接受3个月的完全雄激素阻断治疗，随后持续服用氟他胺），内分泌联合放疗组436例，接受同样的内分泌治疗方案。主要研究终点是前列腺癌特异性存活率，并采用意向治疗分析。本研究已作为国际标准随机对照试验登记，注册号ISRCTN01534787。结果中位随访7．6年后，79例单纯内分泌治疗与37例内分泌联合放疗患者死于前列腺癌。10年的前列腺癌累计归因死亡率，单纯内分泌治疗组为23．9％，内分泌治疗联合放疗组为11．9％（差异12．0％，95％CI4．9％～19．1％），RR为0．44（95％CI0．30～0．66）。10年的累计总死亡率，单纯内分泌治疗组为39．4％，内分泌治疗联合放疗组为29．6％（差异9．8％，95％CI0．8％～18．8％），RR为0．68（95％CI0．52～0．89）。单纯内分泌治疗组生物学复发[前列腺特异性抗原（PSA）升高]的发生率显著增加（74．7％郴25．9％，P〈0．0001，HR0．16，95％CI0．12～0．20）。随访5年后内分泌联合放疗组患者发生泌尿系统、直肠和性功能问题的概率更高。结论对局部晚期前列腺癌或高危局限性前列腺癌患者，内分泌治疗联合局部放疗较单纯内分泌治疗可使10年前列腺癌归因死亡率减少50％，并显著降低总死亡率，不良反应可以接受。因此，内分泌治疗联合放疗应作为局部晚期前列腺癌或高危局限性前列腺癌新的标准治疗方案。