基于网络药理学的宣肺止嗽合剂止咳作用机制研究全文替换

摘要

运用网络药理学的方法探究宣肺止嗽合剂止咳的作用机制。从中药系统药理学数据库及分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)中检索宣肺止嗽合剂中的化学成分,以口服生物利用度(OB>30%)、Caco-2细胞通透性(Caco-2>0.4)和药物相似性(DL>0.18)为标准筛选潜在的活性成分。利用STITCH数据库检索宣肺止嗽合剂中活性成分的作用靶点,以"cough"为检索词在OMIM、TTD、CTD数据库中检索疾病靶点库。利用STRING数据库构建PPI网络,根据度中心性筛选关键靶点,并用LeDock做分子对接验证。运用DAVID平台对关键靶点进行通路分析,结合Omicshare平台注释和可视化分析。从宣肺止嗽合剂中筛选出34个活性成分,涉及到50个关键靶点,这些靶点主要集中在肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、哮喘(asthma)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK 3)、甲型流感(influenza A)等多条信号通路上,分子对接显示罂粟碱能稳定的对接到AKT1的活性口袋中。宣肺止嗽合剂通过作用于AKT1、TNF、MAPK3等关键靶点,干预了多个与抗炎、免疫调节和呼吸道疾病相关的生理过程,初步揭示了宣肺止嗽合剂止咳的分子机制。