西妥昔单抗治疗胃肠肿瘤的研究进展

摘要

大多数人类上皮癌存在明显的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)及其家族生长因子的功能性激活.EGFR的过表达通常与较晚的癌症病期、较差的预后以及对化疗较不敏感相关.西妥昔单抗是抗EGFR的人鼠嵌合单克隆抗体,通过阻断EGFR通路信号转导以及抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞.Ⅲ期临床研究已证实,在发生转移的结直肠癌患者中,西妥昔单抗联合伊立替康作为一线或二线治疗,或者用于伊立替康耐药患者的治疗,均可提高疗效.目前有关西妥昔单抗治疗胃癌的临床资料只有少量Ⅱ期临床试验结果.西妥昔单抗临床应用所面临的巨大挑战之一就是如何选择合适的患者.已有研究证实,皮疹和K-ras基因突变状态与西妥昔单抗的疗效相关.然而,现有数据大多来自于回顾性分析和亚组分析的结果,因此亟需开展设计良好的前瞻性试验以验证上述结果,并探索相应策略以克服西妥昔单抗的耐药性.