目的: 探讨卵巢癌的顺铂(cisplatin,CDDP)耐药以及如何促使其逆转的机制.方法:将携带c-Jun氨基末端激酶1(c-Jun NH2-terminal kinase 1,JNK1)显性突变体的质粒pcDNA3(FLAG)-JNK1-dn及表达野生型JNK1的质粒pcDNA3(FLAG)-JNK1-wt分别转染卵巢癌A278细胞和A2780/DDP耐药细胞株.20 μmol/L CDDP作用后,检测细胞中p-JNK及下游p-c-Jun的表达,观察2株细胞的凋亡率及CDDP作用后2株细胞中Fas/FasL的表达.结果:CDDP作用后A2780细胞中p-JNK及下游p-c-Jun持续表达,而A2780/DDP细胞中仅有短暂表达.pcDNA3(FLAG)-JNK1-dn转染A2780细胞可抑制CDDP诱导的JNK1活性,并使细胞的凋亡率明显低于未转染组[(18.3±0.4)% vs (47.3±4.7)%, P <0.01].pcDNA3(FLAG)-JNK1-wt转染可使JNK1持续活化,FasL表达上调,A2780/DDP细胞凋亡率明显高于未转染组[(36.9±1.6)% vs (10.9±1.7)%, P <0.01]. 结论:JNK信号转导通路在CDDP诱导的卵巢癌细胞凋亡中起重要作用.野生型JNK1基因转染使A2780/DDP细胞对CDDP的耐药性得到逆转.
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