神经酰胺诱导大肠癌LoVo细胞的凋亡

摘要

目的　探讨外源性神经酰胺诱导大肠癌LoVo细胞凋亡的作用。方法　在有或无蛋白激酶C激活剂PMA预处理LoVo细胞3 h的条件下，分别用C2-和C6-神经酰胺以及C2-二羟基神经酰胺处理指数生长期的LoVo细胞，用琼脂糖凝胶电泳，Heochest 33342荧光染色和Annexin V/PI双染色流式细胞仪观测LoVo细胞的形态学和生化特征方面的改变。结果　C2-和C6-神经酰胺在一定的浓度范围内(10-25 μmol/L)处理LoVo细胞12～24 h可诱导其凋亡，但浓度超过50 μmol/L则引起LoVo细胞的坏死增多，而与神经酰胺结构相似但缺乏鞘脂碱基骨架C4-C5反式双键的C2-二羟基神经酰胺在相同甚至更大的剂量时都不引起LoVo细胞的凋亡；PMA对C2-和C6-神经酰胺诱导的LoVo细胞凋亡具有抑制作用。结论　神经酰胺参与LoVo细胞凋亡的信号传导过程，并具有结构特异性；蛋白激酶C可能是神经酰胺调控细胞凋亡的下游靶分子之一。