食管癌TACSTD1基因启动子区甲基化与组蛋白修饰对其表达的影响

摘要

目的:研究食管癌组织中肿瘤相关钙信号转导蛋白1(tumor-associated calcium signal transducer 1,TACSTD 1)基因的表达,以及基因启动子区甲基化状态和组蛋白修饰对其表达的影响.方法:应用免疫组织化学、甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)的方法对正常食管黏膜组织和食管癌组织进行检测,分析TACSTD1基因编码蛋白EP-cam的表达、基因启动子区甲基化状态和组蛋白修饰情况的差异.结果:EP-cam蛋白在食管癌组织中表达的阳性率为95%, 而正常食管组织中未见阳性表达(P<0.001);正常食管和食管癌组织中TACSTD1基因启动子区的检测位点均为非甲基化状态;甲基化的组蛋白H3K4和乙酰化的组蛋白H3与TACSTD1基因启动子区的结合水平在正常食管组织和食管癌组织中存在明显差异,食管癌组织明显高于正常组织(P<0.001).结论:食管癌组织中TACSTD1基因编码的蛋白高表达,组蛋白的甲基化和乙酰化修饰作用在其高表达过程中可能起重要作用.