槲皮素对大鼠急性呼吸窘迫综合征的治疗作用及机制研究

摘要

目的:观察槲皮素对大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的治疗作用及机制研究。方法:将120只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素组、槲皮素+重组鼠白细胞介素-33(rIL-33)组,每组30只。除正常组外,其余3组给予油酸10μg/g体质量尾静脉注射建立ARDS模型,正常组给予2 mL生理盐水尾静脉注射。建模成功后6 h,槲皮素组按100μg/g体质量腹腔注射槲皮素溶液;槲皮素+rIL-33组注射槲皮素溶液后,按1 ng/g体质量腹腔注射rIL-33溶液;正常组与模型组予以2 mL生理盐水腹腔注射。检测各组给药后1、3、7 d的氧合指数(OI)、肺泡灌洗液中细胞分类计数;观察肺组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链反应及Western blot检测各组肺组织白细胞介素-33(IL-33)、可溶性ST2(sST2)mRNA及蛋白表达情况。结果:槲皮素组OI随时间延长而升高,给药后不同时间均高于模型组,但仍低于正常组(P<0.05)。槲皮素组中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞计数随时间延长而减少,均少于同期模型组,但仍多于同期正常组(P<0.05)。病理观察显示,槲皮素组肺组织轻度炎症浸润及肺泡结构变形,病理变化较模型组轻,且随时间延长而好转。槲皮素组IL-33、sST2 mRNA及蛋白相对表达量随时间延长而下降,给药后不同时间的表达量均高于模型组,但低于正常组(P<0.05)。结论:槲皮素可改善ARDS大鼠的呼吸功能,抑制肺部炎症和肺纤维化,其机制可能与抑制IL-33、sST2 mRNA及蛋白的表达有关。