5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人甲状腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制的研究

摘要

目的观察去甲基化制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法将人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞接种于16只BALB/c雌性裸鼠右前肢腋下。移植瘤模型建立后,用随机数字表法将裸鼠分为2组,实验组按照1μg/g腹腔注射5-Aza-CdR 200μL,每2 d给药1次,给药4周。对照组腹腔注射等体积生理盐水。末次给药后处死荷瘤鼠,观察2组裸鼠移植瘤的生长情况,HE染色观察移植瘤的病理形态学改变,采用甲基化特异性PCR检测死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因甲基化程度,采用免疫组化染色与Western blot检测DAPK和DNA甲基转移酶(DNMTs)的蛋白表达水平。结果经药物干预4周后,实验组移植瘤体积和质量均较对照组明显减少(P0.05)。结论5-Aza-CdR可通过调节裸鼠移植瘤内DNMTs来提高DAPK的表达,从而抑制甲状腺乳头状癌生长。